近日，干細胞治療藥物Ryoncil治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）兒童患者的療效獲得美國FDA腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）9:1的壓倒性支持受到了市場廣泛關(guān)注，今天胖胖就向大家詳細介紹一下這款干細胞治療藥物。
圖源：mesoblast
1、Ryoncil是什么？
間充質(zhì)干細胞除了能自我復(fù)制和多向分化以外，還有一個重要的功能——介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)！間充質(zhì)干細胞能通過抑制 T 細胞增殖，和下調(diào)促炎細胞因子和干擾素的產(chǎn)生，來調(diào)節(jié) T 細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。這也是Ryoncil能治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）患者的理論基礎(chǔ)。
Remestemcel-L是一種同種異體間充質(zhì)干細胞（MSC），來源于不相關(guān)供體骨髓中分離的MSC并進行培養(yǎng)擴增制備而成。Remestemcel-L通過靜脈輸注給藥，具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過下調(diào)促炎細胞因子的產(chǎn)生、增加抗炎細胞因子的產(chǎn)生、并能將自然產(chǎn)生的抗炎細胞招募到相關(guān)組織中，來對抗與多種疾病相關(guān)的炎癥過程。
圖源：網(wǎng)絡(luò)
2、急性移植物抗宿主?。╝GVHD）是什么頑疾？
急性移植物抗宿主?。╝GVHD）是一種潛在危機生命的疾病，發(fā)生在約50%的接受異基因骨髓移植（BMT）患者中。在全球范圍內(nèi)，每年有超過3萬例患者接受異基因BMT，主要是在治療血液癌癥期間，20-25%是兒童。在aGVHD最嚴重類型（C/D級或III/IV級）的患者中，12個月死亡率高達90%。在美國，對于12歲以下SR-aGVHD兒童患者，目前尚無FDA批準(zhǔn)的治療藥物。
3、誰研發(fā)的Ryoncil？
Mesoblast Limited！該公司成立于 2004 年， 總部位于澳大利亞墨爾本，是一家全球領(lǐng)先的、開發(fā)以細胞為基礎(chǔ)的再生治療產(chǎn)品的生物技術(shù)公司。這家公司于 2004 年在澳交所上市，隨后又于2015 年在美國納斯達克上市，發(fā)行美國存托憑證。
Mesoblast 憑借其專有的“間質(zhì)系成人干細胞(MLC)以及間充質(zhì)前體干細胞（MPC）成人干細胞技術(shù)平臺”開發(fā)了一系列臨床上方便使用的異體干細胞治療產(chǎn)品。這些產(chǎn)品的特點是無需組織配型，無排異反應(yīng)，可以隨時用于治療臨床上尚未滿足的需求，包括心臟疾病、風(fēng)濕免疫病、代謝性疾病、脊柱等退行性疾病、以及與腫瘤和血液病治療相關(guān)的免疫性疾病等。
根據(jù)公開披露資料顯示，Mesoblast 主要股東包括 M&G Investment、Capital Research and Management、Thorney Investment 等投資公司，以及 Mesoblast 公司創(chuàng)始人兼 CEO Silviu Itescu，其中也包含了我國A股上市的天士力，天士力認購其2000萬美元的普通股（約合14,464,259 股），并引進其兩款分別處于 FDA 臨床 III 期及Ⅱ期試驗的干細胞產(chǎn)品。其中，MPC-150-IM用于治療充血性心力衰竭， MPC-25-IC用于治療急性心肌梗死。
4、Ryoncil進行了哪些臨床實驗？
Ryoncil干細胞療法歷時10多年臨床研究，目前主要包括三項研究，此外，其他類似的干細胞療法也有不少，我們重點看以下三項：
4.1 275研究
該項研究覆蓋了8個國家/地區(qū)的50個中心，納入了241名兒童SR-aGvHD患者，這些患者對類固醇療法以及其它多種藥物均無反應(yīng)。研究中，使用Ryoncil作為挽救療法治療這些兒童SR-aGvHD患者。該研究的主要終點是第28天的總反應(yīng)（OR）， 在65%的患者中實現(xiàn)。 第100天的總體存活率為67％，與沒有達到第28天OR的患者第100天的總體存活率為39%相比，達到第28天OR的患者100天內(nèi)的存活率更高，達到82%。
4.2 GvHD001/002研究
GvHD001/002研究是一項在美國20個試驗站點開展的涉及55名兒童的3期單臂試驗，Ryoncil被作為一線療法，以治療類固醇療法無效的兒童aGvHD患者。與275研究的研究結(jié)果一致，該研究中 第28天總緩解率達到70%，與預(yù)先指定的45%控制值（70.4％ VS 45％，P = 0.0003）相比，這更具有統(tǒng)計學(xué)意義。
如275研究的研究所示，第28天的臨床反應(yīng)可以高度預(yù)測到100天的生存率，以及預(yù)測第180天的存活率： 第100天的總存活率為74.1％，第180天的總生存率為68.5％。GvHD001/002研究中，沒有達到第28天OR的患者第100天的總體存活率為47％，達到第28天OR的患者100天內(nèi)的存活率為87％。
這些結(jié)果顯著高于西奈山急性GvHD國際聯(lián)合會（MAGIC）的同期數(shù)據(jù)庫中相匹配的對照兒童受試者的研究結(jié)果，這些對照受試者根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)護理治療，對匹配的對照兒童患者的反應(yīng)率和結(jié)果開展無偏倚且獨立的估計，在MAGIC對照中，第28天的OR為43％，第100天的存活率為57％。
4.3 280研究
該研究是一項在7個國家/地區(qū)的72個試驗站點進行的，涉及260名患者（其中包括28名兒童）的3期隨機安慰劑對照試驗，Ryoncil或安慰劑作為二線治療，以治療SR-aGvHD患者。在疾病程度最嚴重的兒童和成年患者中，與安慰劑組相比，Ryoncil治療組 第28天總緩解率達到58%，對照組為37％。在標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險患者中，Ryoncil治療沒有顯著的益處。該研究的兒童患者中，Ryoncil治療組與安慰劑組相比，第28天總緩解率明顯更高，達到64％，而安慰劑組為36％。
隨著越來越多干細胞臨床試驗的開展，在未來，許多臨床常見難治性疾病將不會如夢魘一般彌漫成陰影籠蓋在大家的心頭，因為有干細胞！干細胞是一種寶貴的資源，尤其是新生兒圍產(chǎn)組織（臍帶和胎盤）中富含大量的間充質(zhì)干細胞，他們在未來將會成為許多藥物的“礦脈”，所以當(dāng)下我們應(yīng)該盡可能地存儲好這些“資源”！
